BTBR-Pah^enu1

品系编号：GAP3013

品系简称：Pah^hph-5

品系特点：

苯丙氨酸羟化酶(PAH)是苯丙氨酸代谢的核心，该基因的缺陷会导致苯丙酮尿症。该品系为ENU诱导的V106A单一氨基酸取代导致轻度苯丙酮尿症表型。

遗传学信息：

遗传背景：BTBR

品系类型：化学诱导

相关基因：Pah

 pah^hph-5

应用领域：

人类苯丙酮尿症(PKU)是由苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏引起的，该酶通常将苯丙氨酸转化为酪氨酸。如果苯丙酮尿症不加以治疗，该情况会导致严重且不可逆转的精神发育迟滞。

高苯丙氨酸血症是一种比苯丙酮尿症更轻的高苯丙氨酸血症。PAH N 末端区域的这种保守的V106A点替换导致比Pah^enu2突变更温和的表型。纯合Pah^enu1小鼠表现出高苯丙氨酸血症。

与较温和的表型一致，纯合子不表现出明显的色素减退，或在Pah^enu2中发现的学习和记忆缺陷纯合子。此外，纯合Pah^enu1雌性小鼠未出现明显幼崽体型小，而且纯合Pah^enu2雌性小鼠所产幼崽存活率低。虽然Pah^enu2纯合子的血清苯丙氨酸水平比正常高10-20倍，脑苯丙氨酸水平比正常高10倍，但Pah^enu1纯合子的血清苯丙氨酸水平接近正常，脑苯丙氨酸水平升高不到正常水平的两倍。肝脏提取物的蛋白质印迹几乎未检测到来自Pah^enu1的PAH蛋白纯合子，但血浆PAH酶活性高于对照，表明突变PAH快速降解。相反，Pah^enu2纯合子具有通过蛋白质印迹明显的PAH蛋白，但几乎没有酶活性，这与催化结构域的破坏一致。

Pah^enu1/Pah^enu2复合杂合子提供了一个具有中间表型的模型，该模型已被证明可用于治疗评估。

参考文献：

1. https://www.jax.org/strain/002231

GAP3013-PAH 说明书.pdf