GP-SKG
2022-11-13
Balb/c-Zap70em(W163C)
品系编号：GAP2031
品系简称：Zap70 W163C
品系特点：
Zap70 W163C是使用CRISPR-Cas技术将小鼠Zap70基因表达蛋白的163位氨基酸由色氨酸替换为半胱氨酸，建立该Zap70基因点突变小鼠模型。该品系小鼠伴有自发关节肿胀，表现出人类类风湿性关节炎(RA)的自然症状，类似自身免疫性关节炎，可用于类风湿性关节炎，强直性脊柱炎等疾病的研究。
遗传学信息：
遗传背景：Balb/c
品系类型：点突变
相关基因：Zap70
饲养信息：
配繁策略：
Heterozygote x Heterozygote or Homozygote x Homozygote
配繁特性：
当维持种群时，一般可以杂合子或纯合子进行保种。
zap70 w163c
应用领域：
Zap70 W163C小鼠的关节炎症是一种常染色体隐性遗传异常，最初是作为T细胞的关键信号转导分子ZAP-70基因的自发突变而发展起来的。ZAP-70基因有两个Src同源2（SH2）结构域，该突变位于更靠近C末端的一个（CSH-2结构域）。
Zap70 W163C小鼠从大约2个月大开始出现明显的关节肿胀，最初在指间两个前爪的关节，然后进展到前爪和后爪的其他关节肿胀，以及手腕和脚踝的肿胀，在雌性和雄性小鼠中都可以看到关节肿胀的慢性进展，但是在雌性小鼠中可发现病情进展得更快，而且往往更严重。
Zap70 W163C小鼠关节肿胀的组织病理学特征最初是滑膜增生和大量炎性细胞的滑膜下浸润，随后是关节周围炎症和血管翳形成，侵入并侵蚀相邻的软骨和软骨下骨。到6月龄时，大多数Zap70 W163C小鼠已经出现关节僵硬，并且X线检查骨骼和关节，结果显示软骨下骨破坏和融合、关节脱位和骨质疏松症。Zap70 W163C小鼠除关节病变外，还伴有包括间质性肺炎、皮炎、血管炎和形成类风湿结节样病变。
通过腹腔内注射多糖，药物诱导两周后即可观察到明显外周关节炎；药物诱导十周后可观察到严重的脊柱病变。
