BKS-DB
2022-11-12
BKS.Cg-Dock7m +/+ Leprdb
品系编号：GAP2017
品系简称：BKS-DB
品系特点：
纯合小鼠在三到四周龄时产生可以辨认的肥胖表型。出生后10至14日，血浆胰岛素开始升高；4到8周血糖开始升高。纯合子小鼠表现为贪食、口渴、多尿，并且遗传背景显著地影响着发病过程。在BKS背景下，能够观察到很多特征，比如血糖不受控制的增高，胰岛产生胰岛素的beta细胞缺失，且寿命只有10个月。外源胰岛素无法控制血糖浓度且糖异生作用酶活性升高。在BKS-DB纯合子中可以观察到外周神经病变和心肌病。在糖尿病小鼠中异常表达的类固醇磺基转移酶与Leprdb突变相互作用，该蛋白在肥胖诱导糖尿病上起修饰调节作用。
由于纯合子是不育的，因此misty被整合到品系中以维持db突变。db和misty的突变可以帮助我们辨别纯合、杂合、野生型小鼠。隐性的misty基因突变会导致毛色变浅，在特定品系背景时，可见尾尖呈白色，并伴随腹部斑点。从m/m小鼠获得的黑素细胞呈树状，表明培养中的细胞增殖有缺陷且含有过多的黑色素含量。与野生型对照相比，原代培养的成黑素细胞在m/m更少。在2到5周间，m/m小鼠比对照鼠体形小。35天时，他们体长较短，体重平均值比对照组少15%，且腹股沟的脂肪也比对照少。Misty纯合子完全缺乏褐色脂肪。尽管血小板计数、seratonin content和ATP content都正常，但是在m/m纯合子中出现出血时间延长和血小板AD水平下降的现象。纯合子小鼠黑色肥胖，杂合小鼠黑色瘦，野生型小鼠灰色瘦、腹白毛，大小都正常。
遗传学信息：
遗传背景：C57BLKS
品系类型：基因突变
相关基因：Dock7、Lepr
饲养信息：
配繁策略：
double heterozygotes x double heterozygotes
配繁特性：
当维持种群时，一般可以双杂合进行保种。
bks-db
应用领域：
1．糖尿病和肥胖症研究：高血糖；Ⅱ型糖尿病小鼠模型
2．内部器官研究：愈伤（延迟/损伤）
3．糖尿病并发症研究：糖尿病肾病、视网膜病变
注意事项：
10要
1. 经常检查水的供应，保证足够的供应：糖尿病小鼠摄水量比野生型小鼠多。
2. 确保小鼠能够正常获得水和食物：肥胖小鼠跟对照小鼠相比起来，在找到食物和水方面更困难一些。
3. 提供多余的食物：如果你在用食欲过盛的小鼠做实验，比如ob/ob 小鼠 和db/db 小鼠，请提供多余的食物。
4. 提供更多的垫料：因为糖尿病小鼠是典型的多尿品系。
5. 更加频繁的换垫料（一周两次）：使用多尿的品系时，可以考虑用纤维素类的垫料像ALPHA-Dri®，这种垫料具有很好的吸水性，能有效的控制氨含量。
6. 给予更多的关注。压力会延迟小鼠疾病的发生，使他们的表型减弱。
7. 选择合适鼠龄的小鼠用于实验：因为很多糖尿病小鼠的疾病发生是与年龄相关的。
8. 选择合适的性别用于实验：很多时候，外显率和疾病的严重性是与性别相关的。例如，在20周鼠龄时，只有50%的NOD/ShiLtJ (stock # 001976)雄鼠会得糖尿病，但是会有90%的同龄雌鼠会得糖尿病。
9. 做一个全面的分析来确定样本的数量：准备额外的小鼠，确保有足够的小鼠数量用于表达某一特定表型的研究，使实验数据具有统计学意义。
10. 考虑滚动式的实验设计：在你没有大量小鼠的情况下，糖尿病的生物学模型经常需要非同步的研究，但是一些诱导模型（STZ 阻断beta细胞）不能进行非同步研究。
10不要
1. 避免给小鼠压力：小鼠的糖尿病表型对恶性应激很敏感。应激水平可能会影响与小鼠体重增加和高血糖症的出现，这一点在lep ob/ob 和lepr db/db Ⅱ型糖尿病小鼠身上表现及其明显。积极采取预防措施可以增强表型稳定性。
2. 不要忽视动物福利带来的效益：塑料型的方形鼠笼或圆形鼠笼,软纤维嵌套材料、咀嚼材料像Nylabones®,这些都可以减少应激，促进小鼠行为。
3. 不要忽视动物设施环境：病原体的存在会延迟或阻止糖尿病的发生（在NOD 小鼠身上表现及其明显）。
4. 不要不定时测量血糖：测高血糖的最佳时期是在早上（在一晚上很好的休息和饮食之后）。
5. 不要用不同的采血方式：采血方式的不同血糖值会有有差异。（如眼球取血和尾静脉取血）
6. 即使相同，也不是所有的小鼠都会在同一时间点出现高血糖：需备多余的小鼠弥补这一缺陷。
7. 避免使用纯合子小鼠（lep ob/ob or lepr db/db）来繁育：肥胖糖尿病小鼠有其他活动(吃)。另外,纯合子的小鼠是不育的。
8. 不要在食盒中放置食物：由于Type 2 db 糖尿病小鼠会出现肥胖，所以在鼠笼底部上多放些食物能确保小鼠很容易吃到，即使到他们很非常胖的时候依然可以吃到。
9. 如果您准备买小鼠做实验，避免小鼠到达后立即开始试验：适应环境是非常关键的，根据不同的需要，适用期不同，但最好是至少是2周左右。在适应期间，小鼠可能运输的应激状态中恢复，并重新适应新环境。
10. 不要将不同背景但相同突变的小鼠混养和交配：糖尿病表型是受品系背景的影响的。例如，Lepr<db>突变的 C57BLKS基因背景的小鼠(stock # 000642)出现晚期糖尿病伴随胰岛萎缩。他们都是高血糖的，随着时间会越来越严重。另一方面，Lepr<db>突变的C57BL/6J基因背景的小鼠(stock # 000697)不会出现晚期糖尿病和胰岛萎缩。这些小鼠是很好地研究早期糖尿病模型，它们的表型在14-16周的表现突出。
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