动脉粥样硬化的常用小鼠模型:APOE和LDLR模型的比较
2023-05-08
先把结论放前面:方便大家阅读
总结:APOE 小鼠与LDLR 小鼠模型对比
表型 | APOE KO小鼠 | LDLR KO小鼠 |
高胆固醇血症 | ~400mg/dl;是对照的5倍以上 | ~200-275mg/dl;是对照的2-3以上 |
VLDL | 大幅度升高 | 适度升高 |
IDL/LDL | 适度升高 | 大幅度升高 |
HDL | 降低 | 适度升高 |
自发斑块 | 3月龄:近端主动脉出现脂质条纹 8月龄:主动脉出现斑块 | 无 |
饮食诱导斑块 | 动脉粥样饮食条件下14周出现大量大型斑块 | 高胆固醇饮食下12周出现中等斑块 |
自发损伤 | 6月龄时出现 | 无 |
饮食诱导损伤 | 与摄入的胆固醇含量呈正比 | 主动脉出现脂质条纹 |
其他 | 空间学习能力异常 | 高胆固醇饮食下出现代谢紊乱综合症 |
不同WD饲料的影响:
对于APOE鼠造动脉粥样硬化来说,除了脂肪含量,影响最大的是胆固醇的含量,西方饮食079B胆固醇含量最少,效果应该最慢,大概是16周,108c胆固醇和109c一致,但109c额外添加有胆酸钠,可以加速动脉粥样硬化的发展。对于APOE我们一般推荐使用108c。108c大概是12周,109c大概是8周。109C的动脉粥样硬化会发展的更快,动脉粥样硬化通常会伴随有动脉内膜炎症,109C因为有胆酸钠,会加重这个炎症。
(不同饲料成分组成)
各自模型特点:
APOE小鼠:
APOE敲除的纯合子小鼠血浆胆固醇总量水平显著升高,且与性别、年龄无关。3月龄可在近端大动脉发现脂肪纹,脂肪纹会随着年龄增长,同时脂质减少、细胞变得更细长,具有典型的动脉粥样硬化病变过程。已证明年老的APOE缺陷小鼠(大于17个月)脑部出现晶状胆固醇结晶,脂质滴和泡沫细胞中出现黄瘤,脉络丛和腹侧穹中也有小黄瘤。
神经生物学研究:最近研究表明