经常有客户咨询关于APP/PS1的鼠，希望有直接获得APP/PS1的大周龄（大月龄）的鼠，相信这是所有做AD的人的血泪，因为这个老鼠太太太难养了，而且要养很老很老很老才能开始实验，一旦老鼠闪失，就要从头来过（心累，毕业就是因为老鼠不够老，但是鼠再不老，人就老了）。

      APP/PS1是目前国内研究AD最经典的模型。

基本情况如下：

      双转基因的小鼠可表达突变的人类早老素1(PS1-dE9)和人鼠淀粉样前蛋白(APPswe)融合体，这两个基因的表达都由小鼠朊病毒蛋白启动子启动。
      人类早老素基因的PS1-dE9突变是该基因的第九个外显子缺失产生的，此突变会导致早发性老年痴呆症。对小鼠脑蛋白匀浆进行免疫检测发现，人类早老素蛋白高水平地替代了可检测到的小鼠内源性蛋白，并且，在脑匀浆中还检测到了人源淀粉样前蛋白。据研究者报道，6-7月龄的小鼠脑内会形成beta淀粉状蛋白沉淀。在笔者之前的AD的文章中也比较过APP/PS1的发病情况。

      有兴趣的可以打开之前的文章比较一下不同AD模型的之间的差异。

      APP/PS1有3个饲养难点：

      APP/PS1的male鼠特别容易打架，所有很多时候必须低密度饲养。

      B6-APP/PS1鼠，容易在大周龄的时候容易发鼠癫痫，且有部分死亡。（B6C3H的背景很少出现癫痫）

      B6-APP/PS1的feamle鼠，8周之前很容易死亡。

      由于APP/PS1的品系特点，所以往往100只鼠，养到12月的时候，通常只剩下一半可以用于实验（血与泪的教训啊）