阿尔茨海默症与其常见动物模型
2023-05-10
寻找合适的阿尔茨海默症动物模型需要先了解阿尔茨海默症是怎样的疾病。
(本文分为两部分,第一部分为AD的简述,第二部分为常用AD小鼠模型的介绍)
阿尔茨海默症是全球第六大最常见的死亡原因。 如何治疗AD,是全球医药的重要问题,不可避免的一个问题就是寻找何种的动物模型来进行测试。 平均每65秒钟就会有一人患上这种疾病,面对这样的统计数据,我们都不可避免地会问自己:我会得阿尔茨海默症吗?我会不会也有很大风险? 什么是老年痴呆症? 阿尔茨海默症是一种不可逆的大脑疾病。这是一种渐进神经退行性疾病,会导致记忆,认知和行为等功能障碍。 该疾病于1906年由德国精神科医生和神经病理学家Alois Alzheimer博士首次发现。他检查了一名妇女的大脑,该死者伴随着记忆力减退,语言问题和行为改变等症状。他在她的大脑中发现了异常的团块(称为淀粉样斑块),并且在她的脑内发现了神经纤维缠结,这是阿尔茨海默症的一些主要特征。 自从最初的发现以来,在患有阿尔茨海默症的人中还发现了大脑中许多其他复杂的变化,包括神经元之间的连接减少。 有什么症状? 阿尔茨海默症最常见的早期症状是广为人知的。 刻意努力去记住新的记忆是该疾病发作的常见迹象之一。随着年龄的增长,甚至很难去记住一个人的名字。这是更为严重的记忆丢失,受害者最初可能都无法注意到自己已经有这个问题。 除了记忆力减退外,阿尔茨海默症的症状还包括思维其他方面的下降。这可能包括努力寻找正确词汇,无法完成熟悉的任务,判断力受损甚至视觉和空间意识功能障碍。 在最严重的情况下,阿尔茨海默症会导致突然的情绪波动,行为的极端变化,思维的混乱,甚至是身体上的问题,例如说话,走路和进食困难。 有哪些危险因素? 研究表明,许多因素都可能会影响您患上阿尔茨海默症的概率,尽管这些因素本身都不是致病的明确原因。 年龄 老年是最明显的危险因素之一。绝大多数人在65岁以后就会患上阿尔茨海默症,一旦您年满65岁,患老年痴呆症的风险就会每五年增加一倍。但是阿尔茨海默症不仅会影响65岁以上的人群,已有发现30余岁的人中也有患病者,不过这种情况极为罕见。 家史 您家庭中的阿尔茨海默症病史也会增加您患该病的风险。如果您有多个家庭成员患有该疾病,则患病风险会更大。 尽管这可能是由于遗传因素,但可能还有其他因素在起作用。其中可能包括影响您自己和家人的环境因素。 如果您的家人确实有阿尔茨海默氏病的病史,请不要惊慌。由于阿尔茨海默氏病的家族史,患病风险的增加仅为 0.6%左右。年龄依然是更重要的危险因素。 性别 性别是阿尔茨海默氏病的另一个重要危险因素。 该疾病最早于1906年发现于一名女性,65岁以上患有老年痴呆症的女性数量大约是男性的两倍。这可能部分是因为女性的寿命更长,甚至可能与更年期有关。 其他因素 还有其他因素可能会增加您患阿尔茨海默氏病的风险。 头部受过伤的人与阿尔茨海默氏症的风险增加之间有相关性。高血压,心脏病,高胆固醇和糖尿病等影响心脏的疾病也会增加您的患病风险。在拉丁裔和非裔美国人中,老年痴呆症的患病率也更高。 我们该怎么做才能最大程度地降低风险? 与老年痴呆症有关的许多风险因素,例如您的年龄和性别,都超出了您的控制范围。 但是有一些方法您仍可以采取来减少其他因素引起的风险。 研究表明 ,降低可能影响心脏疾病的风险会降低老年痴呆症的风险。戒烟,减少酗酒,进行定期运动以及均衡饮食都可以帮助您的心脏和老年痴呆症患者。 有证据表明,保持头脑活跃也可能会降低一定的风险。做一些挑战您的大脑的事情,例如学习语言或做单词拼图可能在一定程度上有所帮助。 常见的AD模型的比较 在国内目前常用的AD模型主要是APP/PS1、3XTg、5XFad、P19等经典的小鼠模型,这些经典模型主要是围绕APP、Tau、PS1、APOE、BEACE1等相关基因的突变或者人源化来制作的单基因或者多基因的复合模型,由于制作的差异导致在AD表型上各不相同,应用领域又有各自差异。那么这些模型在斑块、突出丢失、行为学的差异又是如何的?何种模型更适合做AD的研究呢? |
从上述数据可以看出,AD模型千差万别,发病时间、认知、神经损伤都不一样,AD模型全球超过200种模型,那么如何才能寻找到合适自己研究的模型呢?
给大家推荐Alzforum数据库,超过200种模型的数据都有收录(Alzforum是一个致力于帮助研究人员加速发现和推进老年痴呆症和相关疾病的诊断和治疗的发展的新闻和信息资源网站)
https://www.alzforum.org/research-models/alzheimers-disease