B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1LfaPsen1tm1Mpm
2022-11-03
B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1LfaPsen1tm1Mpm
品系编号：GAP2006
品系简称：3XTg-AD
品系特点：
3xTg-AD小鼠主要应用于研究与突触功能障碍及阿尔茨海默症相关的斑块和缠结病理学相关领域。
遗传学信息：
遗传背景：C57BL/6J;129
品系类型：转基因
相关基因：APPSwe, tauP301L, Psen1
饲养信息：
配繁策略：
Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa小鼠与PSNE1的突变鼠杂交
配繁特性：
当维持种群时，一般共同注射的APPSwe和tauP301L转基因纯合和 PS1M146V敲入突变纯合的小鼠是可存活且可育的。该转基因小鼠尾部会有小扭结。
应用领域：
阿尔兹海默症：该转基因小鼠由Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa小鼠与PSEN1的突变鼠杂交获得。过表达的转基因仅限于中枢神经系统，特别是海马和大脑皮层等与在阿尔茨海默病相关区域。该品系小鼠表现为β淀粉样肽沉积逐渐增加，早在3-4个月时在某些大脑区域就检测到细胞内免疫反应性。在6月龄小鼠中可见突触传递明显受损。在12-15月龄，可在海马体中检测到构象改变和过度磷酸化的tau聚集体。这种突变小鼠表现出与突触功能障碍相关的斑块和缠结病理学，类似于在阿尔茨海默病患者中观察到的特征，可用于进行相关研究。
表型分析：
1. 行为、神经学表型
与野生型小鼠相比，该品系小鼠表现有认知障碍，在4月龄时表现为长期情境恐惧的记忆保留不足，且与海马和杏仁核中神经内Aβ的积累有关，但此时斑块和缠结尚不明显。在6月龄时，表现出对情境恐惧的长期和短期记忆显着受损。
2. 神经系统表型
该品系小鼠在4个月时出现明显的神经元内β淀粉样肽积累；6月龄时，细胞外Aβ会沉积在额叶皮层第4和第5层，并随着年龄的增长而不断聚集。海马CA1区锥体神经元和基底外侧杏仁核及皮层神经元可见细胞内聚集；LTP降低、基础突触传递受损。7月龄时，GFAP免疫反应性星形胶质细胞和IBA-1免疫反应性小胶质细胞的密度增加。
6月龄无tau病理；到12月龄时，海马CA1神经元产生tau免疫反应性，随后在皮层中产生使用A-β抗体治疗该品系小鼠会清除海马和皮质中的神经内A-β。
参考文献：
1. Oddo, S., et al. (2003). "Triple-transgenic model of Alzheimer's disease with plaques and tangles: intracellular Abeta and synaptic dysfunction." Neuron 39(3): 409-421.
2. https://www.jax.org/strain/004807
