B6.Cg-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas
2022-11-04
B6.Cg-Tg(APPSwFlLon,PSEN1*M146L*L286V)6799Vas
品系编号：GAP2007
品系简称：5XFAD
品系特点：
5XFAD转基因小鼠过表达两种突变人类淀粉样蛋白β(A4)前体蛋白695 (APP))，其中瑞典(K670N、M671L)、佛罗里达(I716V)和伦敦(V717I)家族性阿尔茨海默病(FAD)突变和人类PS1携带两个FAD突变，M146L和L286V。两种转基因的表达都受到小鼠Thy1启动子的神经特异性调节，在大脑中过表达。5XFAD转基因小鼠表现阿尔茨海默病淀粉样蛋白病理学的主要特征，并且是探索神经元内Aβ-42诱导的神经变性和淀粉样蛋白斑块形成的模型。
遗传学信息：
遗传背景：C57BL/6J
品系类型：转基因
相关基因：PSEN1，APP695
饲养信息：
配繁策略：
Wild type x Heterozygote
配繁特性：
当维持种群时，一般选用C57BL/6J野生型小鼠与转基因杂合子Heterozygote小鼠交配繁殖。
应用领域：
阿尔兹海默症：5XFAD转基因小鼠过表达具有瑞典（K670N、M671L）、佛罗里达（I716V）和伦敦（V717I）家族性阿尔茨海默病（FAD）突变的人类淀粉样蛋白APP和两种突变的PS1（M146L和L286V）。两种转基因均由小鼠Thy1的神经特异性启动子来驱动大脑中的过表达。该品系小鼠具有高APP表达，这与Aβ-42的高负荷和加速积累相关。5XFAD小鼠几乎只产生Aβ-42，并在脑中大量积累。该品系小鼠在Y迷宫测试中表现出突触标记蛋白水平降低、p25水平升高、神经元丢失和记忆障碍。在1.5月龄的杂合子中观察到神经元内Aβ-42积累，并在2月龄表现出淀粉样蛋白沉积和神经胶质增生。5XFAD转基因小鼠具有阿尔茨海默症淀粉样蛋白病理学的主要特征，并且可用于研究神经元内Aβ-42诱导的神经变性和淀粉样蛋白斑形成。
表型分析：
1. 行为、神经学表型
与野生型小鼠相比，该品系5月龄的雌性小鼠尾悬吊期间的扣紧增加。
2. 神经系统表型
与杂合子相比，9月龄的雄性纯合子的脑桥和脊髓灰质的轴突肿胀增加，脊髓神经元的细胞外β淀粉样蛋白沉积物增多和细胞内Aβ免疫反应性增加。
3. 免疫系统表型
该转基因小鼠表现出神经炎症。
4. 生长、大小、体型表型
该品系2月龄雌性小鼠会有明显体重减轻，但在5月龄时体重与对照组无显著差异。
参考文献：
1. Oakley, H., et al. (2006). "Intraneuronal beta-amyloid aggregates, neurodegeneration, and neuron loss in transgenic mice with five familial Alzheimer's disease mutations: potential factors in amyloid plaque formation." J Neurosci 26(40): 10129-10140.
2. https://www.jax.org/strain/008730
