B6-Tg(Prnp-MAPT*P301S)
2022-11-05
B6-Tg(Prnp-MAPT*P301S)
品系编号：GAP2021
品系简称：Tau P301S(PS19)
品系特点：
Tau P301S小鼠模型含有由小鼠朊病毒蛋白启动子驱动微管相关蛋白tau的T34同种型，具有一个N端插入物和四个微管结合重复(1N4R)，编码人类P301S突变。该品系小鼠可用于研究神经原纤维缠结、神经退行性 tauopathy和阿尔茨海默病。
遗传学信息：
遗传背景：C57BL/6
品系类型：转基因
相关基因：Prnp-MAPT*P301S
饲养信息：
配繁策略：
Hemizygote x Wild type
配繁特性：
当维持种群时，一般可以半合子繁殖进行保种。当将半合子小鼠一起繁殖时，产生的纯合子后代会在4-10周龄之间死亡。
应用领域：
该P301s转基因小鼠在小鼠朊病毒蛋白启动子 (Prnp)的驱动下表达P301S突变形式的人微管相关蛋白tau。突变的人MAPT的表达比内源性小鼠MAPT蛋白的表达高五倍。大脑中过度磷酸化的不溶性突变人类MAPT蛋白随着年龄的增长而积累，导致微管结合/密度降低。
转基因小鼠的平均寿命在11到15个月之间。13周大的老鼠过度活跃，焦虑样行为的减少。到6个月大时，观察到运动无力。转基因小鼠在痛觉反应(热板试验)和惊吓反应(脉冲前抑制)以及记忆缺陷方面的阈值降低。组织学分析显示磷酸化的tau积聚在侧苍白球、杏仁核、听觉皮层和海马腹侧。神经元丧失发生在大约9个月大的时候。
该品系小鼠不能培育成纯合子，因为纯合子雌性不会交配。
参考文献：
1. https://www.jax.org/strain/024849
