B6;C3-Tg(Prnp-SNCA*A53T)83Vle

品系编号：GAP2023

品系简称：A53T

品系特点：

A53T转基因小鼠在小鼠朊病毒蛋白启动子的指导下表达突变的人类A53T α-突触核蛋白。这些小鼠可能有助于研究人类神经元α-突触核蛋白病，例如家族性帕金森病。

遗传学信息：

遗传背景：C57BL/6

品系类型：转基因

相关基因：SNCA A53T

饲养信息：A53T

配繁策略：

Homozygote x Homozygote

配繁特性：

当维持种群时，一般可以纯合子进行保种。

应用领域：

该A53T转基因小鼠在小鼠朊病毒蛋白启动子的指导下表达人类A53T变体α-突触核蛋白。转基因纯合的小鼠是有活力的、可育的并且大小正常。在8月龄时，一些纯合小鼠发展出渐进性严重的运动表型。平均在14-15个月大时出现明显的运动障碍、部分肢体麻痹、颤抖和无法站立之前，梳理松懈、体重减轻和活动能力下降的情况。对8到12月龄突变体进行免疫组织化学分析显示，α-突触核蛋白内含物分布广泛，在脊髓、脑干、小脑和丘脑中密集堆积。α-突触核蛋白聚集体的出现与运动损伤表型的发作平行。轴突和髓鞘表现出进行性超微结构变性。免疫电子显微镜和生化分析显示神经元中的内含物主要由10-16 nm的α-突触核蛋白原纤维组成。

在突变小鼠中看到的内含物的结构、位置和发病类似于人类神经元α-突触核蛋白病（例如家族性帕金森病）中看到的特征。此外，小鼠在6月龄时开始表现出气味辨别和检测受损。纯合小鼠的非生产性交配发生率很高

转基因半合子小鼠具有相似的表型特征，但发病较晚，一般在22至28月龄之间发病。当半合子一起繁殖时，可能会有一些非生产性交配的发生率（~20%）。

参考文献：

1. https://www.jax.org/strain/004479

GAP2023-A53T 说明书.pdf